Tras sus estudios en la Universidad de Liverpool, Thomas ganó atención nacional cuando su obra Shamrocks And Crocodiles ganó el premio John Whiting en 1985. Su obra Indigo fue interpretada por la Royal Shakespeare Company en su temporada 1987/88. Otros trabajos teatrales incluyen Some Singing Blood en el Royal Court Theatre de Londres y una adaptación de La dama del mar de Ibsen, representada en Londres y en el Teatro Nacional de Noruega en Oslo. Su obra The House of Special Purpose se presentó en el Chichester Festival Theatre en 2010.
Sus adaptaciones cinematográficas incluyen un largometraje I Capture the Castle (2003) y el guión de una adaptación televisiva de la BBC de Madame Bovary (2000). En 2007 fue la creadora, escritora y productora ejecutiva del drama de época de la BBC, Lilies. Escribió los guiones de dos importantes adaptaciones de la BBC de Cranford de Elizabeth Gaskell, y una adaptación cinematográfica de la novela Ballet Shoes de Noel Streatfeild.
En 2010 fue escritora y productora ejecutiva de una importante reposición de la clásica serie dramática de televisión británica Upstairs, Downstairs para la BBC. En 2011, escribió y coprodujo una adaptación de la trilogía de libros Call of the Midwife de Jennifer Worth. La serie logró cifras récord de audiencia para el canal. La segunda y tercera series se emitieron en los años siguientes. En febrero de 2014, la BBC anunció que se había encargado un especial de Navidad de 2014 y una cuarta serie.
La quinta serie se encargó para 2016, poco después de que se terminara de filmar la cuarta temporada. El 23 de noviembre de 2016, la BBC anunció un acuerdo de tres años con Neal Street Productions, encargando una séptima, octava y novena temporada, todas con especiales navideños. La nueva comisión mantendrá la serie en el aire hasta al menos 2020.
En marzo de 2008, recibió el premio a la Mejor Escritora en los premios de la Royal Television Society del Reino Unido por su trabajo en Cranford. En abril de 2008 recibió el premio a la mejor escritora en los premios UK Broadcasting Press Guild Awards por su trabajo en Cranford, Ballet Shoes y Lilies. Fue nominada a dos premios BAFTA TV por Cranford, así como a un Primetime Emmy. En noviembre de 2008 recibió el premio del Gremio de Escritores de Gran Bretaña a la Mejor Serie de TV por Cranford.
En 2011 recibió una nominación al Primetime Emmy por Upstairs Downstairs. En diciembre de 2012, los premios anuales "Mujeres en el cine y la televisión" del Reino Unido le otorgaron el premio Technicolor Writing Award en reconocimiento a su contribución a la industria.
Una producción del musical Gigi fue adaptada recientemente por Thomas y Ran en el Kennedy Center en enero de 2015, y luego en Broadway, cerrando en junio de 2015.
En enero de 2019, el Gremio de Escritores de Gran Bretaña le otorgó a Thomas la Contribución Destacada al Premio a la Escritura por su trabajo profesional.
Thomas tiene doctorados honorarios de la Universidad de Liverpool y la Universidad Edge Hill
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